앱클론 주요 제품

앱클론 주요 제품

(1) 원천기술 기반 신약 개발

앱클론은 블록버스터의약품(매출액 1조원 이상)이 있어서 질병과의 관련성이 입증된 질병 단백질에 대해서 기존 의약품보다 향상된 효능과 의약품을 장기 투여 시에 나타나는 내성 문제를 해결할 수 있는 항체의약품 신약을 개발할 수 있는 NEST와 AffiMab 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 이들 기술을 바탕으로 암 치료와 류마티스 관절염과 같은 자가면역 치료를 위한 다수의 신약 파이프라인을 개발하고 있습니다.

앱클론 공동개발 및 파이프라인 확대

(2) 스웨덴 파트너와 공동개발

앱클론은 항체의약품 분야에서 전임상ㆍ임상 개발 및 상용화(기술이전) 경험이 풍부한 스웨덴 기업ㆍ과학자들과 개발 및 사업화를 공동으로 진행하고 있습니다. Mathias Uhlen 박사는 단백질 공학에 있어 세계적 권위자로 국제학술지에 500편 이상의 논문을 발표하였으며, 3천억원의 비용이 투입된 인간단백질지도구축(Human Protein Atlas, HPA)의 총괄 책임자입니다. Carl Borrebaeck 박사는 항체의약품 개발의 세계적인 권위자로 BioInvent, Alligator Bioscience 등의 항체의약품 회사를 설립하고 Roche/Genentech 등에 기술이전 경험이 풍부합니다. Alligator Bioscience는 항암 항체 신약을 개발하는 기업으로 2015년 8월에 Johnson & Johnson에 7억불에 기술이전 한 경험이 있습니다. Affibody는 Affibody®라는 항체 유사 단백질에 대한 원천기술을 바탕으로 GE Healthcare, Swedish Orphan Biovitrum 등과 진단제 및 치료제를 개발하는 기업입니다. 이들 기업들과 공동개발 역할 및 수익배분에 대한 계약을 체결하여 진행하고 있습니다.

(3) NEST 원천기술

NEST 기술은 블록버스터의약품이 있는 질병 단백질에 대해서 만들어질 수 있는 다양한 항체를 개발하여 기존의약품보다 효능이 우수한 항체의약품을 개발하는 기술입니다. NEST의 장점은 ① 다양한 질병 단백질에 적용할 수 있는 원천기술, ② 이미 입증된 질병 단백질에 대한 신약을 개발할 수 있는 기술, ③ 다양한 기술의 체계적 운용이 필요해 모방이 어려운 기술이라는 점입니다.

질환 단백질에 특정 항체가 붙는 부위를 에피토프라 합니다. 항체는 어떠한 에피토프에 결합하는가에 따라 각기 다른 효능을 보이는 특성이 있습니다. 이는 목표 단백질의 부위에 따라 각자의 작용기능들이 다르기 때문입니다. 또한 동일 질환 단백질에 대한 2종 이상의 항체를 병용 처리 시에는 항암 활성이 탁월하게 향상된다는 제품 개발의 성공 예가 늘어가고 있습니다. 대표적인 조합이 HER2에 대한 허셉틴 ( Herceptin, 성분명 trastuzumab)과 퍼제타 (Perjeta, 성분명 pertuzumab)의 병용투여에 의한 탁월한 효과로, 이는 로슈/제넨텍사의 성공적 예입니다. 앱클론의 전략은 기존 항체와는 다른 에피토프에 결합하여 새로운 작용기전 및 향상된 효능을 보이는 항체를 집중적으로 개발하는 것입니다.

허셉틴은 HER2 단백질에 대한 개발된 항체의약품으로 1998년 유방암 치료용으로 승인 받은 후 매출이 증대되고 있어 2014년도 매출액은 6.7b$이며, 2010년 10월에는 적응증을 전이성 위암으로도 승인 받아 시장을 확대하고 있습니다. HER2는 유방암 환자의 약 25%, 위암 환자의 경우 약 22%의 환자에게서 HER2가 과발현되는 것으로 보고 되고 있습니다. 하지만 HER2 과발현 유방암 환자의 약 10%는 허셉틴에 반응하지 않고, 반응을 보이는 나머지 15%도 제한적인 생존율의 증가를 보여 허셉틴단독처리는 분명한 한계점을 보여 주고 있습니다.

유방암 환자에서 허셉틴 단독처리에 비하여 허셉틴과 퍼제타를 병용처리 하였을 때 환자의 생존율이 매우 효과적으로 증가하였습니다 (CLEOPATRA 임상). 중요하게도, 허셉틴 단독 처리에 비해 두 항체를 병용처리 하였을 때 환자들의 생존율이 40개월 후에도 60% 정도로 유지되는 매우 고무적인 임상 결과를 보여주고 있습니다. 이는 두 개의 항체가 동일한 질환 단백질의 다른 에피토프에 결합하여 시너지의 항암 활성을 보여주는 실례입니다.

her2에 결합하는 허셉틴과 퍼제타의 병용투여 치료 효능

앱클론은 새롭고 혁신적인 에피토프에 대한 항체를 개발하는 창의적 기술과 치료효능을 효율적으로 검색할 수 있는 최적화 기술을 접목시킨 NEST 플랫폼을 개발하여 혁신 신약 항체 의약품을 개발하고 있습니다. 새롭게 구축된 NEST 플랫폼을 통해 단독투여로 기존 의약품과 차별적인 효능을 보이는 바이오유니크 (Biounique) 항체의약품 그리고 기존 의약품과 병용 투여를 통하여 새로운 효능을 보이는 바이오시너지(Biosynergy) 항체의약품 개발 가능성을 동시에 확보할 수 있습니다.

(4) AffiMab 원천기술

AffiMab은 두 개의 질병단백질을 동시에 억제하여 향상된 치료효능 및 의료비를 절감할 수 있는 이중특이성 항체 신약개발 기술입니다. 많은 질병들에 하나 이상의 질병 단백질이 관여하는 것으로 알려짐에 따라서 이들은 모두 억제할 수 있는 이중특이성 항체가 각광받고 있습니다. 하지만 다국적 제약사에서 개발 관련 기술들을 선점하여 독자적인 개발 기술 확보가 중요한 분야입니다. AffiMab 기술의 장점은 ① 이중특이성 항체의약품을 개발할 수 있는 독자적인 기술, ② 일반적 항체의약품과 동등한 높은 생산성 및 확립된 제조공정, ③ 변형된 형태의 이중특이성항체 보다 우수한 생체 내 안정성, ④ 생체 면역력을 이용한 효과 증대 입니다.
단일 질환 단백질을 대상으로 하나의 항체 의약품을 이용한 치료의 한계 및 효능을 향상시키기 위한 다양한 연구개발이 전세계적으로 진행되고 있습니다. 자가면역질환과 같은 난치성 질환의 발병원인은 여러 단백질이 동시에 문제가 될 때가 많습니다. 이를 효율적으로 치료하고자 하는 의약품은 동시에 이들을 억제해야 합니다. 이런 시도 중 하나가 2개 질환 단백질을 동시에 조절하는 이중특이성 항체(bi-specific antibody) 개발을 이용해서 치료효능을 향상시키는 것입니다.
이중항체의 장점으로는 2개 질환 단백질에 대한 각기 다른 항체 의약품의 개별적 투여에 비하여 효능이 우수할 수 있으며, 하나의 의약품으로 개발하기 때문에 두 개의 항체의약품을 동시에 개발하고 생산하는 것과 비교하여 그 개발 비용과 생산 비용이 감소한다고 볼 수 있습니다. 개발 후 환자에게 저렴한 비용으로 치료가 가능합니다. 이중항체의 단점으로는 일반적인 항체의 변형에 따른 생산성 저하, 다중항체 개발에 대한 지적재산권이 있어서 후발 주자의 접근 제한성, 변형 항체의 immunogenicity 등이 있습니다. 앱클론은 이런 다중항체의 단점을 보완할 수 있는 다중항체 기술인 AffiMab 기술을 개발하였습니다.
앱클론의 AffiMab 기술은 블록버스터 치료용 항체에 Affibody®라는 높은 친화도를 갖는 단백질을 유전공학적으로 결합한 형태의 이중특이성 항체를 개발하는 것 입니다. Affibody® 단백질은 스웨덴의 Affibody사의 고유 기술로 높은 친화도, 낮은 독성, 생체 내 안정성, 생산성, 그리고 확고한 지적재산권으로 이중특이성 항체 개발을 위한 항체의 글로벌 파트너로서 최고의 조건을 갖고 있습니다. 앱클론은 Affibody사와 Affibody® 단백질의 치료제 개발 전용실시권에 대한 독보적인 계약을 체결하고 AffiMab 개발에 전념하고 있습니다.

(5) 주요 개발 제품

1) 주력 항체의약품

위암 및 유방암 치료제	주요 사용범위	전문의약품 (항체의약품) HER2 과발현 위암 및 유방암
	주요기능 및 특징	작용기전: 위암과 유방암 환자의 20-25%에서 과발현되는 HER2 질환단백질을 억제하여 암의 증식 및 세포사멸을 유도함으로써 암을 억제하는 항체의약품. 위암 동물모델에서 기존 HER2에 대한 블록버스터 의약품인 허셉틴(Herceptin®)과 병용투여 시에 시너지 항암 효능을 나타냄. 이런 효능은 현재 HER2 과발현 유방암 환자에 대한 1차 치료인 허셉틴과 퍼제타(Perjeta®)보다 우수함. 또한 허셉틴에 저항성을 보이는 유방암 세포에서 단독으로 항암 효능을 보이고 허셉틴과 병용투여 시 시너지 암 증식 억제 효능을 보임. 주성분: AC101 단클론 항체 개발현황: 전임상
류마티스 관절염 치료제	주요 사용범위	전문의약품 (항체의약품) 류마티스 관절염, 크론병, 건선
	주요기능 및 특징	작용기전: 염증반응에 의해서 발생하는 류마티스 관절염과 같은 자가면역질환의 주요 질환 단백질인 TNF와 IL-6를 동시에 억제하는 이중특이성 항체의약품. TNF와 IL-6에 의한 SAA(Serum Amyloid A; 류마티스 관절염의 생체지표) 동물모델에서 기존 TNF 억제제인 휴미라(Humira®)보다 우수한 효능을 보임. 주성분: AM201 이중특이성 항체 개발현황: 연구개발

2) 매출현황
앱클론은 항체신약 개발 외에도 용역서비스 사업과 상품사업을 수행하고 있습니다. 용역서비스 사업은 앱클론의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하여, 신약개발 등에 있어 기술적 지원이 필요한 고객을 대상으로 항체 제작 및 Affinity Maturation 등의 신약화 과정을 지원해주는 사업입니다. 앱클론의 상품사업은 실험실 연구 목적의 시약 및 소모품을 취급하고 있으며, 스웨덴 Atlas Antibody AB로부터 아시아 판매권을 보유한 Atlas Antibody 항체 브랜드 및 기타 브랜드의 상품을 대리점 및 직접 판매하고 있는 사업입니다.

(단위 : 천원, %)

 

 

구분	2015년도 (제6기)		2014년도 (제5기)		2013년도 (제4기)
	금액	비중	금액	비중	금액	비중
기술이전	-	-	-	-	-	-
용역서비스	1,120,635	58.3	948,444	53.1	981,310	60.3
상품	801,882	41.7	837,972	46.9	645,702	39.7
합계	1,922,517	100.0	1,786,416	100.0	1,627,012	100.0

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이

(단위 : 천원)

 

구분		2015년도 (제6기)	2014년도 (제5기)	2013년도 (제4기)
용역서비스	내수	가격 변동이 없었으며, 표준 단가는 주1) 참고
	수출
상품	내수	105	93	89
	수출	317 (€247.82)	345 (€246.9)	358 (€ 247.0)

주1) 용역서비스의 가격 변동이 없었습니다. 단, 용역서비스의 경우 고객 요구에 의해 커스터마이징이 이뤄지며, 커스터마이징 종류에 따라 약 1,800여가지의 단가가 존재합니다. 아래 표는 가장 대표적인 용역서비스 단가를 기재하였습니다.

Description	unit	Q'ty	소비자가(원)
Immunization for mAb Service	4 mice	1	979,000
Fusion for mAb Service	2 test	1	2,882,000
Cloning for mAb Service	2 + 3 clone	1	2,057,000

주2) 상품의 경우 1,000여 종류 이상의 품목이 있어서, 개별 판매가격 원인 변동 분석의 의미기 없어서, 매출액을 총수량(개수)으로 나눈 금액으로 산정하였습니다

주3) 환율 근거 : 유로 수출액은 서울외국환중개㈜의 해당기수 년말 기준 환율로 산정하였습니다.

( 출처 : 앱클론 2015년 사업보고서중 발췌 )