바이오리더스 주요제품 정보

바이오리더스 주요제품 정보

가. 자궁경부상피이형증 면역치료제

당사에서 보유한 HumaMax™ Technology(의약 신소재 γ-PGA 이용 기술)의 물질특허 소재인 "폴리감마글루탐산"은 천연 아미노산 고분자 소재로 면역증강 기능을가지는 순수 정제된 단일성분의 고분자 물질입니다.

폴리감마글루탐산

폴리감마글루탐산은 식용 안전성이 확보된 소재로 미국 FDA에서 GRAS 인증을 받았으며, 국내에서도 천연식품첨가물 및 건강기능식품 개별인정형 원료로 등재된 안전한 물질입니다. 당사에서는 고분자량 폴리감마글루탐산 대량생산 제조기술(2007년 대한민국 10대 신기술 선정)을 이용하여 의약품 제조 공정을 확립함으로써 의약소재 폴리감마글루탐산 사업화를 추진 중에 있습니다.

.

폴리감마글루탐산은 장점막 면역세포 표면에 존재하는 수용체인 Toll-like receptor 4 (TLR 4)를 매개로 소장 점막에 존재하는 면역세포를 자극하며, 활성화된 면역세포들은 사이토카인 분비 및 자연살해세포(Natural Killer cell) 활성화를 통해 항바이러스, 항종양 효력을 보여 이를 이용한 의약품 개발을 진행 중에 있습니다.

이러한 폴리감마글루탐산의 생체내 활성을 이용하여 현재 당사는 자궁경부상피 이형증 1기 환자를 대상으로 치료효과를 확인하기 위한 임상 2상이 종료되었으며, 폴리감마글루탐산의 면역 부스팅 효과를 활용한 아쥬번트 개발에도 힘을 쓰고 있습니다.

자궁경부상피이형증은 자궁경부암의 전암 단계 질환으로 발병원인 인유두종바이러스(HPV, human papillomavirus) 감염에 의해 발생되며, 조직학적 진단법에 따라 1, 2, 3기(CIN 1, 2, 3) 단계를 거쳐 자궁경부암으로 발전됩니다.

              [인유두종 바이러스(HPV) 감염과 자궁경부암 진행 단계]

.

이러한 자궁경부상피 이형증 환자는 세계적으로 매년 2,000만명 수준으로 발생하고 있으며 국내에서도 약 20만명의 신규환자가 발생되는 것으로 추산되고 있는 질환으로 현재 마땅한 치료제가 없는 상황에서 수술적 방법이 고려가 되고 있는 질병입니다. 따라서 젊은 가임기 여성의 경우 비수술적 방법이 우선적으로 고려되어야 하며, 비수술적 방법을 통한 빠른 치유를 보일 수 있는 약제의 개발이 시급합니다.

                       [CIN1 면역치료제 (BLS-PGA-C10) 개요]

대상 적응증	○ CIN1 (자궁경부상피이형증 1기: First-in-class)
제품 제형	○ 경구 투약용, 점성이 있는 액제
개발현황	○ 임상 2b상 종료
제품의주요 기능 및 사양	○ 작용 메카니즘 – 구강 투여를 통하여 점막면역을 유도하는 약물로써 장내 면역세포의 TLR4 (Toll-like receptor 4)를 매개로 이형화세포를 사멸시키는 자연살해세포를 활성화시켜 CIN1 병변을 치유함 ○ 주요 특징 및 장점 – 총 목표 피험자 200명 중 95명 종료 시점에서 수행된 임상 2b상 중간 분석 결과 위약군 대비 통계적으로 유의한 CIN1 치료효과가 확인됨

이러한 목표로 개발이 된 CIN1 면역치료제인 BLS-PGA-C10의 생체내 활성을 살펴보면 상기 설명한바와 같이 장점막면역세포의 TLR4를 통한 신호전달을 통하여 이형화된 세포 제거를 통한 치료효과를 기대할 수 있었으며, 임상 시험을 통하여 이를 확인할 수 있었습니다.

                     [폴리감마글루탐산(γ-PGA)의 생체내 역할]

.

위약군과 시험군을 대상으로 총 178명에 대한 임상2b상 분석 결과를 보면 위약군 대비 통계적으로 유의한 치료효과(p=0.0247)를 확인하였으며 4주간의 약물 복용으로 회복기간도 6개월에서 3개월로 단축시키는 효과를 확인할 수 있었습니다.

BLS-PGA-C10 임상2b상 결과

나. 자궁경부전암 치료백신

당사가 보유하고 있는 고유 기술 중 하나인 백신 디스플레이 플랫폼인 MucoMax™ Technology(경구용 점막면역 백신 개발 플렛폼 기술)은 세계 최초의 유산균 표면 발현 항원 단백질 디스플레이 기술로 점막면역을 이용한 경구용 백신입니다. 

           [MucoMax™기술 자궁경부전암 치료백신의 작용 기전]

.

해당기술은 특정 항원 단백질을 유산균 형질체에서 발현을 유도하여 경구 투여함으로써 장내 점막 면역세포와 반응을 통한 세포독성 세포 면역 반응을 유도하거나 항원에 대한 항체 생성을 유도함으로써 생체내 암화된 세포의 세포사멸을 유도하거나 특정 신호전달물질인 싸이토카인을 중화함으로써 항암효과 및 질병에 대한 자가 면역을 유도할 수 있습니다.

이 기술을 사용한 당사 제품의 적응증은 자궁경부암의 전암 단계인 고위험성 자궁경부전암 중 자궁경부상피내종양 3기(CIN3, cervical intraepithelial neoplasia grade 3)로, 기존 치료법인 외과 수술을 대체할 복약이 편리하며 안전한 비수술적 경구용 제제로 개발하고 있습니다.

자궁경부전암 치료백신(BLS-ILB-E710)은 유산균인 락토바실러스 카세이를 호스트로 하여, HPV 16형 E7 단백질(Rb 단백질 결합부위 변이 보유)을 표면발현하기 위한 8,705 bp의 재조합 플라스미드 DNA를 내재하고 있으며, 균체 표면에 HPV 16형 E7 단백질(Rb 단백질 결합부위 변이 보유)이 발현되어 있습니다.

E7 단백질은 인체 세포 내에서 발현될 경우, Rb(Retinoblastoma growth suppressor) 단백질과 결합하여 발암과정을 유도하는 특성이 있습니다. 당사의 BLS-ILB-E710은 Rb 결합 부위의 아미노산 변이를 유발하여 면역성은 유지하면서 발암성을 억제하여 개발된 안전한 치료백신으로 현재 임상 2a상이 종료되었으며, 일본에서는 해당 제품을 이용한 연구자임상 2b상이 동경대에서 진행 중에 있습니다.

임상 2 a상에는 총 9명의 환자를 대상으로 예상 효력농도인 1,000mg에서의 안전성 및 내약성을 확인하였습니다. 이러한 결과를 토대로 제일약품과 해당 약물의 국내 공동연구 계약을 체결(2016년 4월 14일)하였으며, 현재 임상2b상 IND승인을 위한 준비 작업 중에 있습니다.

                  [자궁경부전암 치료백신 (BLS-ILB-E710) 개요]

대상 적응증	○ 자궁경부전암 (CIN 3, 자궁경부상피내종양 3기: Best-in-class)
제품 제형	○ 항원(E7) 표면발현 유산균 사균화 분말 함유 장용코팅 캡슐
개발현황	○ 임상 2a상 시험 종료
제품의주요 기능 및 사양	○ 작용 메카니즘 – 자궁경부암의 발병 원인인 고위험군 HPV type 16의 발암성 항원단백질인 E7 단백질을 디스플레이한 유산균을 사균화하여 경구 섭취함으로써 E7 단백질 특이적 점막 세포성 면역(세포독성 T 세포)이 유도되어 자궁경부 점막에 발병한 자궁경부전암 병변이 치료됨 ○ 주요 특징 및 장점 – 치료백신이 존재하지 않는 질환 치료용 바이오신약 : 기존 수술치료법의 부작용(조산, 유산) 극복 – 경구투약제로 자궁경부에 국한되어 발병하는 질환의 특성상 치료에 가장 필수적인 자궁경부 점막 세포성 면역 (CTL) 유도

다. 근디스트로피 치료백신

MucoMax™ Technology(경구용 점막면역 백신 개발 플렛폼 기술)을 응용한 또다른 신약개발 후보 타켓은 근디스트로피 희귀질환으로 근세포막 구성성분인 디스트로핀 유전자 결손에 의한 근육변성 유전 희귀 질환 치료제 개발입니다.

본 치료제의 대상환자인 근디스트로피 환자 중 듀센형 근디스트로피 환자는 80~85%를 차지하고 있지만 아직 근본적인 치료제가 없기 때문에 치료제 개발 필요성이 강조되고 있습니다. 따라서 당사의 핵심기술인 MucoMax™ Technology(경구용 점막면역 백신 개발 플렛폼 기술)을 기반으로 치료제를 개발 중에 있습니다.

                [근디스트로피 발병 원인 및 치료제 개발 방향]

.

                  [근디스트로피 치료백신 (BLS-ILB-MD1) 개요]

대상 적응증	○ 듀센형 근디스트로피 – 근세포막 구성성분의 결손에 의해 근육세포가 파괴되어 근육효소 활성치가 상승하는 질환으로 현재까지 이에 대한 근본적인 치료가 없는 희귀 난치병
제품 제형	○ 항원(myostatin) 표면발현 유산균 사균화 분말 함유 장용코팅 캡슐
개발현황	○ 비임상 시험 진행 중
제품의주요 기능 및 사양	○ 작용 메카니즘 – Myostatin이 항원이 디스플레이된 유산균을 경구 섭취함으로써 myostatin 특이 항체 생선을 유도하여 myostain 농도를 감소시켜 근디스트로피 치료가 가능함. 세계 최초의 근디스트로피 환자를 위한 희귀질환 프리미엄백신 개발 가능 – 체내 myostatin 농도 감소에 따른 단위근육 무게 증가, 근력 향상, 단위 근섬유의 크기 증가를 통한 조직학적 호전 및 근육파괴를 반영하는 혈청 creatine kinase의 감소 효과 확인 ○ 주요 특징 및 장점 – 경구용 백신을 사용하여 체내 마이오스타틴 농도를 감소시켜 근디스트로피의 호전을 기대할 수 있으며, 근디스트로피 이외의 다른 근육병의 치료와 근력 약화의 증상이 있는 만성질환자의 치료에 적용될 수 있음

라. 백신 아쥬반트

PC nanogel은 폴리감마글루탐산(Poly-γ-glutamamic acid)의 음이온성 아미노산 고분자 특성을 이용하여 양이온성 물질인 키토산(Chitosan)과 결합시킨 나노젤 제형으로 백신 아쥬반트로 사용 됩니다.

백신 아쥬반트는 백신에 사용되는 항원에 대한 체내 면역 유도를 증강시켜 백신의 효력을 증진시키는 백신 첨가제입니다.

                        [백신 아쥬반트 (BLS-PGA-A10) 개요]

대상 적응증	○ 주사 및 점막 백신의 면역 유도 효력 보강용 첨가제
제품 제형	○ 동결건조 분말
개발현황	○ 비임상 시험 진행 중
제품의주요 기능 및 사양	○ 작용 메카니즘 – 백신 주성분의 면역세포 전달력을 향상시켜 백신의 효력 측면에서 체액성 및 세포성 면역 유도 강화시킴 ○ 주요 특징 및 장점 – 기존 아쥬반트로 사용 중인 미네랄을 이용한 알루미늄염과 스쿠알렌에 비하여 부작용이 낮을 것으로 예상되고 있으며, 적은 항원량에서도 강력한 면역 반응을 유도할 수 있는 것을 확인 – 제조공정이 단순하여 타사의 아쥬반트보다 낮은 제조비용으로 공급이 가능하며, 점막용 백신에 적용이 가능한 유일한 아쥬반트임

PC nanogel은 TLR4 agonist로써 수지상세포와 대식세포의 수용체에 작용하여 세포를 활성화시키고 항원 탐식활성을 증가시키며 사이토카인의 분비를 촉진시키고 세포표면항원 및 MHC 분자의 발현을 증가시켜 T 세포에 대한 항원제시기능을 증가시킴으로써 후천면역반응을 촉진시키는 효과를 갖습니다.

                 [PC nanogel 구성 및 항원단백질과의 결합원리]

.

PC nanogel은 기존 제품들의 가장 큰 문제점으로 알려진 독성 부작용이 나타나지 않는 장점을 가지고 있으며, 효력면에 있어서도 낮은 항원성이 문제시 되고 있는 기존 아쥬번트 제품 대비 경쟁우위를 가지고 있습니다.

                           [PC nanogel의 장점 및 경쟁력]

.

(출처 : 바이오리더스 2016년 6월 03일 증권신고서 내용중 발췌 )